- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02281760
Dabrafenib en Trametinib bij mensen met BRAF V600E mutatie positieve laesies bij de ziekte van Erdheim Chester
Een fase II therapeutisch onderzoek naar het gebruik van dabrafenib en trametinib bij patiënten met BRAF V600E-mutatiepositieve laesies bij de ziekte van Erdheim-Chester
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Alle patiënten zullen eerder of gelijktijdig worden ingeschreven in het ECD-protocol #11-HG-0207, Clinical and Basic Investigations into Erdheim Chester disease. Patiënten die in aanmerking komen, moeten zijn gediagnosticeerd met de ziekte van Erdheim Chester, bevestigd door pathologische evaluatie van het aangetaste weefsel met voldoende kleuring. Het aangetaste weefsel moet de BRAF V600E- of V600K-mutatie bevatten.
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
- Patiënten moeten BRAFV600E- of BRAFV600K-mutaties hebben, geïdentificeerd door een door de FDA goedgekeurde test in een CLIA-gecertificeerd laboratorium. Als de test in een CLIA-gecertificeerd laboratorium een niet door de FDA goedgekeurde methode heeft gebruikt, moet er informatie over de test worden verstrekt. (Door de FDA goedgekeurde tests voor BRAF V600-mutaties bij melanoom omvatten: THxID BRAF-detectiekit en Cobas 4800 BRAF V600-mutatietest).
- Voorafgaande behandeling met interferon, anakinra, imatinib, steroïden, chemotherapie met, maar niet beperkt tot, cladribine, vinblastine, 6-mercaptopurine en etoposide, of andere medicatie die empirisch wordt gebruikt voor de behandeling van ECD, is acceptabel. Deze therapieën moeten 4 weken of langer voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek zijn voltooid en stopgezet.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van dabrafenib in combinatie met trametinib bij patiënten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%).
Er wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten met een ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 3 en een Karnofsky-prestatieschaal van meer dan of gelijk aan 50%, die het gebruik van rolstoelen, rollators of wandelstokken nodig hebben, evenals hulp bij dagelijkse routines secundair aan handicaps veroorzaakt door ECD cerebellaire of hersenziekte die langer dan of gelijk aan 3 maanden stabiel is.
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
- In staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden en mogen geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,2x10(9)/L
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
- Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100x10(9)/L
- Albumine groter dan of gelijk aan 2,5 g/dL
- Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve bij proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 2,5x institutionele ULN
- Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) hoger dan of gelijk aan 50 ml/min
- Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan 1,3x institutionele ULN; proefpersonen die een antistollingsbehandeling krijgen, mogen deelnemen met INR vastgesteld binnen het therapeutische bereik voorafgaand aan randomisatie.
- Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal (LLN) volgens ECHO
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Zwangerschap en borstvoeding.
De effecten van dabrafenib en trametinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode van anticonceptie of onthouding; hormonale anticonceptie is niet toegestaan vanwege interacties tussen geneesmiddelen die hormonale anticonceptiva ondoeltreffend kunnen maken) voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 2 weken na behandeling met dabrafenib of gedurende 4 maanden na dabrafenib in combinatie met trametinib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
Op basis van studies bij dieren is ook bekend dat dabrafenib schade kan veroorzaken aan het weefsel dat sperma maakt. Hierdoor kan het sperma abnormaal van vorm en grootte worden en kan dit leiden tot onvruchtbaarheid, die onomkeerbaar kan zijn.
De veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van dabrafenib en trametinib bij pediatrische patiënten zijn niet onderzocht. De combinatie van dabrafenib of trametinib-dabrafenib mag niet worden toegediend aan pediatrische populaties buiten klinische studies om.
- Dosering op therapeutisch niveau van warfarine kan worden gebruikt met nauwlettende controle van PT/INR door de locatie. Blootstelling kan worden verlaagd als gevolg van enzyminductie tijdens de behandeling, dus de dosering van warfarine moet mogelijk worden aangepast op basis van PT/INR. Bijgevolg kan de blootstelling aan warfarine bij het staken van dabrafenib worden verhoogd en daarom moet nauwlettend worden gecontroleerd via PT/INR en moeten dosisaanpassingen van warfarine worden uitgevoerd zoals klinisch aangewezen. Profylactische lage dosis warfarine kan worden gegeven om de doorgankelijkheid van de centrale katheter te behouden.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Eerdere systemische antikankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of vaccintherapie) in de afgelopen 3 weken; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit in de laatste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de studie. Patiënten die andere BRAF- of MEK-remmers hebben gebruikt, zijn uitgesloten.
- Huidig gebruik van een verboden medicijn. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A of CYP2C8 zijn, komen niet in aanmerking. Huidig gebruik van, of voorgenomen lopende behandeling met: kruidenpreparaten (bijv. sint-janskruid), of sterke remmers of inductoren van P-glycoproteïne (Pgp) of borstkankerresistentie-eiwit 1 (Bcrp1) moet ook worden uitgesloten.
- Onopgeloste toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0) graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia.
- Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met dabrafenib.
- Een voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (met uitzondering van geklaarde HBV- en HCV-infectie, die zijn toegestaan).
- Aanwezigheid van een andere maligniteit dan de studie-indicatie volgens deze studie binnen 3 jaar na inschrijving voor de studie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van RAS-mutatiepositieve tumoren komen niet in aanmerking, ongeacht het interval van de huidige studie. Opmerking: RAS-testen en afwezigheid van RAS-mutatie zijn vereist om in aanmerking te komen.
- Leptomeningeale of hersenmetastasen of metastasen die compressie van het ruggenmerg veroorzaken die symptomatisch of onbehandeld zijn of niet stabiel zijn gedurende meer dan of gelijk aan 3 maanden (moet worden gedocumenteerd door middel van beeldvorming) of die corticosteroïden vereisen. Proefpersonen die > 1 maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken of die gedurende ten minste 2 weken geen corticosteroïden meer gebruiken, kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de CTEP medische monitor. Proefpersonen moeten ook gedurende meer dan 4 weken geen enzym-inducerende anti-epileptica gebruiken.
- Geschiedenis of bewijs van cardiovasculaire risico's, behalve stabiele ECD-hartlaesie, waaronder een van de volgende:
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett QTcB groter dan of gelijk aan 480 msec.
Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
Voorgeschiedenis of bewijs van huidig hartfalen van klasse II, III of IV, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
Intracardiale defibrillatoren.
Abnormale hartklepmorfologie (hoger dan of gelijk aan graad 2) gedocumenteerd door ECHO; (proefpersonen met afwijkingen van graad 1 [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in het onderzoek). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen.
Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde hartritmestoornissen; verduidelijking: proefpersonen met boezemfibrilleren die gedurende meer dan 30 dagen voorafgaand aan de dosering onder controle waren, komen in aanmerking.
Behandeling refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch > 140 mmHg en/of diastolisch > 90 mm Hg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie
- Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksbehandelingen, hun hulpstoffen en/of dimethylsulfoxide (DMSO).
- Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen (afgezien van de hierboven vermelde maligniteitsuitzonderingen), psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dabrafenib/trametinib, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de behandeling met dabrafenib/trametinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
- Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO).
- Interstitiële longziekte of pneumonitis niet secundair aan ECD.
- Centrale sereuze retinopathie (CSR) inclusief de aanwezigheid van predisponerende factoren voor RVO of CSR (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus of een voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen); of zichtbare pathologie (bijv. bewijs van cupping van de optische schijf, bewijs van nieuwe gezichtsvelddefecten bij geautomatiseerde perimetrie, of intraoculaire druk >21 mmHg zoals gemeten door tonografie) zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek.
- Onvermogen om naar het NIH Clinical Center te reizen.
- Patiënten met wild-type BRAF-gen moleculaire resultaten op door ECD aangetast weefsel.
- Patiënten met bevestigde ECD-diagnose die asymptomatisch zijn en geen viscerale betrokkenheid hebben, komen niet in aanmerking voor deze studie (patiënten zonder doellaesies volgens de RECIST 1.1-criteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Combinatietherapie met dabrafenib en trametinib bij patiënten met ECD
Patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester (ECD) en BRAFV600E-mutatie kregen combinatietherapie met dabrafenib, een BRAFV600E-remmer 150 mg oraal om de twaalf uur, en trametinib, een remmer van MEK, stroomafwaarts van BRAF, 2 mg oraal per dag.
|
Beschrijving: Dabrafenibmesylaat (GSK2118436B) is een krachtige en selectieve BRAF-kinaseremmer.
Deze remming onderdrukt de stroomafwaartse activiteit van pERK, een biomarker, en heeft antiproliferatieve activiteit tegen BRAF-gemuteerde tumoren. Het werkingsmechanisme is consistent met ATP-competitieve remming.
Trametinib-dimethylsulfoxide is een reversibele, zeer selectieve, allosterische remmer van mitogeen-geactiveerde extracellulaire signaalgereguleerde kinase 1 (MEK1) en MEK2.
Tumorcellen hebben gewoonlijk hypergeactiveerde extracellulaire signaalgerelateerde kinase (ERK)-routes waarin MEK een kritieke component is.
Trametinib-dimethylsulfoxide remt de activering van MEK door RAF-kinasen en MEK-kinasen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met gedeeltelijke respons op dabrafenib en trametinib
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van dabrafenib en trametinib als combinatietherapie bij patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester op basis van RECIST 1.1-criteria van een partiële respons groter dan of gelijk aan 30% afname in ten minste één doellaesiegrootte.
|
24 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van dabrafenib en/of trametinib
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veiligheid van dabrafenib en trametinib als combinatietherapie, of een van beide geneesmiddelen als monotherapie onder deelnemers, gemeten aan de hand van de bijwerkingenkenmerken van deelnemers.
Zie de tabel met bijwerkingen voor een lijst met specifieke ervaren bijwerkingen.
|
24 maanden
|
Klinisch responspercentage op combinatietherapie met dabrafenib/trametinib in een cohort van patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Klinisch responspercentage op combinatietherapie met dabrafenib en trametinib bij patiënten, gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat voldeed aan de RECIST 1.1-criteria voor een gedeeltelijke respons.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving in een cohort van patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressievrij overlevingspercentage volgens RECIST 1.1-criteria onder deelnemers gedurende de gehele studieperiode van 24 maanden.
Progressie wordt gedefinieerd als een 20% toename van de diameter van doellaesies, of een significante toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
24 maanden
|
Totale overleving in een cohort van patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Algehele overlevingskans onder deelnemers gedefinieerd als het aantal patiënten dat in leven is aan het einde van de studieperiode van 24 maanden.
|
24 maanden
|
Ziekteresistentie tegen dabrafenib/trametinib-combinatietherapie in een cohort van patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Ziekteresistentie tegen de combinatietherapie tijdens de actieve behandelfase van de studie.
Resistentie wordt gedefinieerd als bewijs van ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 bij een deelnemer die eerder een stabiele ziekte of ten minste een gedeeltelijke respons vertoonde volgens de RECIST 1.1-criteria.
Ook wordt ziekteprogressie gedefinieerd als de vereiste van dosisescalatie om de huidige werkzaamheid te behouden.
|
12 maanden
|
Tijdrespons op Dabrafenib/Trametinib-combinatietherapie in een cohort van patiënten met BRAFV600E-positieve ziekte van Erdheim-Chester.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd tot respons op combinatietherapie, gedefinieerd als de minimale tijd die verstreken is tijdens de actieve behandelingsfase om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken, zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haroche J, Arnaud L, Cohen-Aubart F, Hervier B, Charlotte F, Emile JF, Amoura Z. Erdheim-Chester disease. Curr Rheumatol Rep. 2014 Apr;16(4):412. doi: 10.1007/s11926-014-0412-0.
- Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Arnaud L, Maksud P, Charlotte F, Cluzel P, Drier A, Hervier B, Benameur N, Besnard S, Donadieu J, Amoura Z. Dramatic efficacy of vemurafenib in both multisystemic and refractory Erdheim-Chester disease and Langerhans cell histiocytosis harboring the BRAF V600E mutation. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1495-500. doi: 10.1182/blood-2012-07-446286. Epub 2012 Dec 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Lymfatische ziekten
- Histiocytose, niet-Langerhans-cel
- Histiocytose
- Erdheim-Chester-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Beschermende middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Cryoprotectieve middelen
- Trametinib
- Dabrafenib
- Dimethylsulfoxide
Andere studie-ID-nummers
- 150006
- 15-HG-0006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op BRAF V600E-mutatie
-
Novartis PharmaceuticalsWervingZeldzame inoperabele of gemetastaseerde BRAF V600E mutatie-positieve solide tumorenVerenigde Staten
-
Pierre Fabre MedicamentVoltooidMelanoma | BRAF V600E Inoperabel of gemetastaseerd melanoom | BRAF V600E Gemetastaseerd NSCLCChina
-
Novartis PharmaceuticalsWervingBRAF V600E Mutatie-positieve, niet-reseceerbare geavanceerde of terugkerende solide tumorJapan
-
AIO-Studien-gGmbHUniversitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Merck Serono GmbH, Germany; Pierre Fabre...WervingColorectale kanker | Darmkanker | BRAF V600-mutatie | BRAF V600E | Gelokaliseerde kankerDuitsland
-
Asan Medical CenterOnbekendKanker | Longkanker uitgezaaid | BRAF V600EKorea, republiek van
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); PfizerBeëindigdGlioblastoom | Hooggradig glioom | Gliosarcoom | Anaplastisch astrocytoom | Anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom | BRAF V600E | BRAF V600KVerenigde Staten
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)WervingBRAF V600E Mutatie aanwezig | Papillair CraniopharyngioomVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOnbekendMelanoom BRAF V600E/K gemuteerd | CDNKN2A Verlies gedefinieerdFrankrijk
-
Dr. Ronnie ShapiraNog niet aan het wervenGemetastaseerd melanoom | Kwaadaardig melanoom | Immunotherapie | Kwaadaardig melanoom stadium IV | BRAF V600E
-
Federation Francophone de Cancerologie DigestiveMerck Sharp & Dohme LLC; Pierre Fabre LaboratoriesWervingColorectale kanker | BRAF V600E Mutatie PositiefFrankrijk
Klinische onderzoeken op Dabrafenib Mesylaat
-
Stanford UniversityCelgene CorporationWervingLeukemie | Leukemie, myeloïde | Monocytische leukemieVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsBeëindigdLeverfunctiestoornisVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidNierfunctiestoornisVerenigde Staten
-
Universitair Ziekenhuis BrusselVoltooid
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterGlaxoSmithKlineVoltooidInoperabel melanoom | Stadium IV melanoom | Stadium III melanoom | BRAF Mutant MelanoomVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVerkrijgbaar
-
University Medical Center GroningenBeëindigd
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
Leiden University Medical CenterNovartisWervingAnaplastische schildklierkankerNederland
-
Fondazione Melanoma OnlusIngetrokken