Aanvullende behandelingen voor de lokale tumor voor gemetastaseerde prostaatkanker: beoordeling van nieuwe behandelingsalgoritmen (IP2-ATLANTA)

TITEL: Aanvullende behandelingen voor de lokale tumor voor uitgezaaide prostaatkanker: beoordeling van nieuwe behandelingsalgoritmen (ATLANTA)

DOELSTELLINGEN: om te bepalen of de toevoeging van lokale behandeling van de prostaat (minimaal invasieve therapie of radicale therapie [prostatectomie of radiotherapie]), inclusief selectieve op metastasen gerichte therapie, de oncologische resultaten verbetert bij mannen die standaardbehandeling krijgen voor nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde prostaatkanker

FASE: Fase II Randomized Control Trial (RCT) met een interne pilot

DESIGN: Driearmige niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een positieve controle

STEEKPROEFGROOTTE: 918

BEVOLKING: Mannen die bereid zijn tot lokale prostaattherapie en selectieve metastasengerichte therapie voor gemetastaseerde prostaatkanker naast de standaardzorg systemische behandeling.

STUDIEHYPOTHESE: We veronderstellen dat mannen met gemetastaseerde ziekte die een behandeling van de lokale tumor ondergaan in de vorm van radicale therapie (prostatectomie of radiotherapie) of minimaal invasieve ablatieve therapie (MIAT), gecombineerd met metastasen directe therapie, een verbeterde overleving zullen hebben in vergelijking met degenen die alleen standaardbehandeling krijgen. We zullen dit nieuw evoluerende behandelingsparadigma onderzoeken in een formele gerandomiseerde controlestudie (RCT).

BEHANDELING/HOOFDONDERZOEKSPROCEDURES: (inclusief behandelingsduur en follow-up) Ons pragmatische ontwerp zorgt ervoor dat alle in aanmerking komende patiënten kunnen worden benaderd en gerandomiseerd, aangezien er geen vereiste is voor geschiktheid om RP te ondergaan. Het ontwerp bevat ook de nieuwste aanpak voor standaardzorg en het beheer van lymfeklieren.

Arm 1*: Standard of Care (SOC)-behandeling zoals bepaald door de behandelend arts (positieve controle) (androgeendeprivatie met of zonder docetaxel-chemotherapie of andere systemische/lokaal gerichte standaardbehandeling inclusief maar niet beperkt tot Abiraterone of Enzalutamide). Radiotherapie in deze arm gedefinieerd als palliatief/cytoreductief bij hoogvolumemetastasen of als spiegel van STAMPEDE lokale radiotherapiearm bij laagvolumemetastasen.

Arm 2**: Minimaal invasieve ablatieve therapie (MIAT) voor lokale tumor/prostaat naast de SOC systemische behandeling. Voornamelijk cryotherapie maar op basis van ziektekenmerken ook HIFU. Op metastasen gerichte therapie verklaard voorafgaand aan randomisatie.

Arm 3**: radicale therapie (prostatectomie of uitwendige radiotherapie [60Gy x 20 of 74Gy + in 32-37 weken]) naast de SOC systemische behandeling. Modaliteit gebaseerd op de voorkeur van arts en patiënt en comorbiditeit van de patiënt. Op metastasen gerichte therapie verklaard voorafgaand aan randomisatie.

VERVOLGDUUR: Tot progressie of minimaal 2 jaar of maximaal 4 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (of 6 maanden voor de Pilot als de studie niet doorgaat naar Fase II).

Voorafgaand aan inschrijving moeten alle patiënten Standard of Care (SOC) stadiëringsonderzoeken ondergaan voor gelokaliseerde en gemetastaseerde ziekte en moeten ze histologisch bewezen lokale ziekte in de prostaat hebben. Er is geen beperking op het type biopsie dat voor de diagnose wordt gebruikt.

*ADT maar chemotherapie mag niet worden gestart voorafgaand aan de rekrutering. De beslissing over welk SOC systemische therapieregime zal worden gebruikt, wordt genomen door de behandelende arts en/of het klinische team (wordt vooraf bekendgemaakt voorafgaand aan randomisatie). Als in sommige gevallen radiotherapie is gepland voor lokale ziekte in de SOC-arm, wordt dit voorafgaand aan de randomisatie vooraf door de behandelend arts aangegeven. Evenzo, als radiotherapie van de lymfeklieren wordt aanbevolen, moet dit voorafgaand aan randomisatie door de behandelend arts vooraf worden aangegeven en kan het worden toegepast op elk van de drie armen. Randomisatie in een behandelingsarm zou plaatsvinden op het moment van werving, wat binnen 3 maanden na het starten van de SOC systemische therapie zou zijn.

Extra bloed- en urinemonsters zullen worden geïdentificeerd met behulp van een speciaal studienummer dat aan elke patiënt is toegewezen, zodat de wetenschappers die ze analyseren de identiteit van de patiënt niet kunnen achterhalen.