Studie zu Tacrolimus bei pädiatrischen Patienten mit nephrotischem Syndrom basierend auf Pharmakogenomik und Metabonomik

Aufgrund seiner eindeutigen Wirksamkeit und geringen Toxizität wird Tacrolimus als therapeutisches Mittel der ersten Wahl innerhalb der verschiedenen Immunsuppressiva zur Behandlung des refraktären nephrotischen Syndroms bei Kindern empfohlen. Es gibt jedoch immer noch einige Schlüsselprobleme, die den Einsatz von Tacrolimus in der Klinik behindern, wie z. B. seine begrenzte therapeutische Breite und große individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik. In der Praxis ist eine routinemäßige therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) erforderlich. Der Nachteil von TDM ist jedoch die Hysterese, die zum Versagen der Behandlung oder zur Toxizität führen kann. Für die klinische Anwendung von Tacrolimus ist es wichtig, die Gründe für die großen pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Patienten herauszufinden und die individuell richtige Dosierung vor der Verabreichung herauszufinden.

Die Erforschung von Tacrolimus im Bereich der Organtransplantation ist ein wichtiges Thema, beispielsweise der Zusammenhang zwischen den Genpolymorphismen von Cytochrom P-450 3A4, 3A5 und dem multiplen Arzneimittelresistenzgen (MDR1) sowie der Konzentration von Tacrolimus. Allerdings gibt es nur wenige Studien zur Pharmakogenomik und Metabonomik von Tacrolimus bei Patienten mit nephrotischem Syndrom.

Ziel ist es, die Zusammenhänge zwischen Pharmakogenomik, Metabonomik von Tacrolimus und seiner Wirksamkeit, Toxizität und Blutkonzentration bei Patienten mit nephrotischem Syndrom zu untersuchen, die genaue Dosierung vor der Verabreichung herauszufinden und Hinweise auf die individuelle Arzneimittelverabreichung zu geben.