Phase-I/II-Studie zu SBRT und GC4711 bei zentral lokalisiertem oder großem NSCLC (GRECO-1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden mindestens 18 Jahre alt.
2. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Histologisches oder durch Biopsie nachgewiesenes NSCLC.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-3.
5. Knoten negativ (T1 bis T3N0M0), zentral gelegen (innerhalb von 2 cm in alle Richtungen um den proximalen Bronchialbaum, einschließlich ultrazentraler Tumoren, angrenzend an den Bronchialbaum oder die Luftröhre) oder groß (> 1-7 cm) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ( NSCLC), vom behandelnden Prüfarzt als akzeptabel für SBRT beurteilt

6. Angemessene Endorganfunktion, basierend auf routinemäßiger klinischer und Laboruntersuchung:

   1. ANC > 1.000 Zellen/µl, Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/µl, Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl
   2. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder direktes Bilirubin unterhalb der ULN), AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
7. Männer und Frauen von müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die vor dem ersten Behandlungstag beginnt und nach der letzten Dosis von GC4711/Placebo für 30 Tage (Frauen) und 90 Tage (Männer) fortgesetzt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bestätigter nodaler und/oder entfernter Erkrankung (einschließlich Gehirn), gemäß Standarduntersuchung durch einen lokalen Prüfer
2. Personen mit peripheren Läsionen von 1 cm oder kleiner
3. Vorherige Behandlung mit Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Tag-1-Dosierung.
4. Vorherige intrathorakale Strahlentherapie oder Operation mit erheblicher Überschneidung mit geplanten Bestrahlungsfeldern, wie vom behandelnden Strahlenonkologen festgelegt.
5. Probanden, die sich nicht von früheren behandlungsbedingten (Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie) Toxizitäten erholt/kontrolliert haben, die vom behandelnden Arzt beurteilt wurden.
6. Andere unkontrollierte bösartige Erkrankungen als Lungenkrebs, die eine aktive Behandlung erfordern oder von den behandelnden Ärzten als wahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Überlebensdauer des Patienten beeinträchtigen.
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GC4711 zurückzuführen sind.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien, in denen aktiv neue Krebsbehandlungen getestet werden, es sei denn, der Sponsor hat zuvor eine schriftliche Genehmigung erteilt.
10. Erfordernis einer gleichzeitigen Behandlung mit Nitraten oder anderen Arzneimitteln, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein Risiko für einen plötzlichen Blutdruckabfall darstellen können.
11. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
12. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers darauf hindeuten könnten, dass das Subjekt für die Studie ungeeignet ist.