Vitamin D für die COVID-19-Studie (VIVID)

Daten aus Laborstudien, epidemiologischer Forschung und randomisierten klinischen Studien, die in der Zeit vor COVID durchgeführt wurden, deuten stark darauf hin, dass Vitamin D in Signalwegen aktiv ist, die für die Immunfunktion relevant sind, und das Risiko akuter Atemwegsinfektionen verringern kann. In jüngerer Zeit haben einige Beobachtungsstudien einen signifikanten Zusammenhang zwischen einem niedrigen Vitamin-D-Status und schlechteren klinischen Ergebnissen bei COVID-19-Patienten gezeigt. Ob eine Vitamin-D-Ergänzung das Risiko unerwünschter klinischer Folgen bei kürzlich diagnostizierten COVID-19-Patienten und/oder das Risiko einer Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bei Patienten, die wahrscheinlich dem Virus ausgesetzt waren, verringern kann (Postexpositionsprophylaxe) ist nicht bekannt.

Die Vitamin D for COVID-19 Trial (VIVID) ist eine pragmatische, cluster-randomisierte klinische Studie mit 2024 Männern und Frauen, die landesweit aus den USA und der Mongolei rekrutiert wurden. In der Studie wird untersucht, ob die Einnahme eines täglichen Nahrungsergänzungsmittels mit Vitamin D3 im Vergleich zu Placebo über 4 Wochen die Rate der Arztbesuche (einschließlich Krankenhausaufenthalte, Notaufnahmen oder ambulante oder virtuelle Klinikbesuche) wegen Symptomen oder Bedenken im Zusammenhang mit COVID-19 verringert oder Todesfälle bei neu mit COVID-19 diagnostizierten Personen und verringert das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion bei Haushaltskontakten von Personen mit neu diagnostiziertem COVID-19.

In die Studie wurden 1747 Personen ab 18 Jahren aufgenommen, bei denen COVID-19 neu diagnostiziert wurde („Indexfälle“), sowie 277 Haushaltskontakte ab 18 Jahren.

Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer randomisiert – d. h. zufällig (wie bei einem Münzwurf) – einer von zwei Gruppen zugeteilt: (1) täglich Vitamin D3 (9600 IE/Tag an den Tagen 1-2; 3200 IE/ Tag an den Tagen 3-28) oder (2) täglich Vitamin-D-Placebo. Indexfälle und Haushaltskontakte eines Indexfalls (beschränkt auf höchstens einen Kontakt pro Haushalt), falls vorhanden, werden derselben Gruppe zugeordnet (Cluster-Randomisierung). Die Teilnehmer nehmen an Tag 1 drei orale Softgel-Kapseln, an Tag 2 drei Kapseln und an den Tagen 3 bis 28 täglich eine Kapsel ein. Die Teilnehmer erhalten einen 4-Wochen-Vorrat an Studienkapseln per Overnight-Kurierdienst.

Die Teilnehmer füllen während der 4-wöchigen Pilleneinnahmeperiode jede Woche einen kurzen (15-20 Minuten) Fragebogen sowie 8 Wochen nach der Randomisierung einen Folgefragebogen aus. Diese Fragebögen fragen nach Symptomen, dem allgemeinen Gesundheitszustand und der Einnahme von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln. Fragebögen werden online unter Verwendung eines sicheren internetbasierten Systems ausgefüllt, das als Research Electronic Data Capture (REDCap)-System bekannt ist. Die Teilnehmer müssen über eine E-Mail-Adresse verfügen, um sich für die Studie anzumelden. Gelegentlich können Teilnehmer (oder ihre Delegierten) einen Telefonanruf von Studienmitarbeitern erhalten, um Informationen zu sammeln oder Antworten auf den Fragebogen zu klären. Die Teilnehmer können Ermittler oder Mitarbeiter unter einer gebührenfreien Nummer kontaktieren, wenn sie Fragen haben oder Hilfe benötigen.

Teilnehmern (oder ihren Delegierten), die auf einem Studienfragebogen angeben, dass sie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wird ein medizinisches Entlassungsformular zugesandt, das unterschrieben und zurückgesendet werden muss. Das Entlassungsformular wird verwendet, um medizinische Aufzeichnungen vom Arzt oder Krankenhaus des Teilnehmers zu erhalten, um den spezifischen Grund für den Krankenhausaufenthalt zu bestätigen. Im Falle des Todes eines Teilnehmers wird dem Delegierten des Teilnehmers eine ärztliche Entlassungserklärung zugesandt, die unterschrieben und zurückgesendet werden muss. Das Entlassungsformular wird verwendet, um medizinische Aufzeichnungen vom Arzt oder Krankenhaus des Teilnehmers zu erhalten, um die spezifische Todesursache zu bestätigen.

Die Teilnehmer stellen zu Studienbeginn und in Woche 4 getrocknete Blutfleckenproben zur Verfügung. Die Teilnehmer stellen diese Proben mithilfe eines Probenentnahmekits bereit, das ihnen nach Hause geschickt wird. Blutproben werden durch einen Fingerstich auf ein Filterpapier gesammelt. Blutproben werden aufbewahrt und zur Messung des Vitamin D (25(OH)D)-Spiegels verwendet. Eine Teilstichprobe der Teilnehmer stellt in den Wochen 1, 2 oder 3 Trockenblutproben zur Nachsorge bereit, um den zeitlichen Verlauf des 25(OH)D-Anstiegs zu klären. Bei Teilnehmern, bei denen während der Studie kein COVID-19 diagnostiziert wurde, werden Blutproben auch auf COVID-19-Antikörper getestet.

Unterstützung für VIVID wird von der Harvard University und privater Philanthropie bereitgestellt. Die Tishcon Corporation (Salisbury, Maryland, USA) spendet die Studienkapseln. Das Karolinska-Institut (Stockholm, Schweden) spendet die serologische Bewertung.