Uso de romosozumab para construir integridad esquelética (RUBI)

Objetivo:

El objetivo a largo plazo de este estudio es mejorar la salud, el bienestar y la calidad de vida en la frágil población de atención a largo plazo (LTC) mediante la reducción de fracturas. El objetivo a corto plazo es demostrar la eficacia del novedoso romosozumab (ROMO) de doble acción para mejorar la densidad mineral ósea (DMO) y la integridad esquelética y su seguridad, una condición previa necesaria (pero no suficiente) de un gran ensayo de reducción de fracturas. Los investigadores proponen realizar un ensayo controlado con calcio y vitamina D, aleatorizado, doble ciego, de 2 años de duración para probar la eficacia y la seguridad del inhibidor de la esclerostina ROMO entre una cohorte de 200 mujeres frágiles, institucionalizadas y desatendidas de ≥65 años de edad. Las medidas óseas se recogerán en un laboratorio móvil. La terapia subcutánea mensual niega las preocupaciones sobre la mala absorción oral o el cumplimiento. El uso de ácido zoledrónico anual (ZOL) para seguir a ROMO evitará la pérdida ósea y asegurará que todo el grupo reciba al menos 1 año de terapia. Los grupos incluyen: 1) ROMO →ZOL vs 2) placebo →ZOL.

Objetivo 1: Evaluar la eficacia del tratamiento ROMO de construcción ósea antes de ZOL para mejorar la densidad mineral ósea. H1: Las mujeres que toman ROMO →ZOL tendrán mayores aumentos de DMO en cadera y columna después de 2 años (H1.1-primario) y 1 año (H1.2), y en otras ubicaciones (H1.3).

Objetivo 2: examinar las mejoras en la microestructura trabecular (TBS) en 3D, los marcadores de recambio óseo y recopilar pruebas preliminares para un ensayo de reducción de fracturas. Los investigadores medirán la puntuación del hueso trabecular vertebral (TBS), una imagen de microarquitectura tridimensional y los parámetros de la columna vertebral, la cadera y la columna lateral H2: Las mujeres en ROMO →ZOL tendrán mayores aumentos en las medidas TBS de la columna vertebral, la cadera y la columna lateral después de uno (H2.1) y dos (H2.2) años; y mejora en los marcadores de recambio óseo (CTx y P1NP; H2.3).

Objetivo 3: Determinar las características asociadas con respondedores y no respondedores. Los investigadores utilizarán análisis de regresión múltiple y otras técnicas de extracción de datos para identificar las características de referencia de los respondedores y no respondedores. H3.1: El estado funcional/cognitivo deficiente o la inmovilidad basal se asociarán con resultados de salud ósea deficientes. H3.2: Mayores cambios tempranos en los marcadores de recambio óseo se asociarán con mayores mejoras esqueléticas.