Vulnerabilità coronarica sistemica, pancoronarica e locale (VIP)

Il progetto è uno studio prospettico, di coorte, monocentrico che sarà condotto presso il Centro di Ricerca Avanzata in Multimodal Cardiac Imaging Cardiomed.

Il progetto includerà 100 soggetti che presentano infarto miocardico con sopraslivellamento del segmento ST e non ST a 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio, sottoposti a rivascolarizzazione di emergenza della lesione colpevole. I campioni per i biomarcatori sierici sistemici per il danno miocardico, lo strain miocardico e l'aumentata infiammazione sistemica saranno raccolti al momento dell'evento acuto. Tutti i pazienti saranno sottoposti ad angiografia TC coronarica, TC di perfusione cardiaca e procedure di imaging intracoronarico (Ecografia intravascolare - IVUS; Tomografia a coerenza ottica - OCT) al momento dell'arruolamento nello studio, per valutazione complessa delle lesioni coronariche non colpevoli. Lo shear stress coronarico endoteliale sarà calcolato con tecniche di imaging post-processing sui dati TC acquisiti al basale, utilizzando la fluidodinamica computazionale.

Lo studio sarà condotto per un periodo di 3 anni, durante i quali i pazienti saranno esaminati al basale e durante diverse visite di follow-up. Al follow-up di un anno, i soggetti dello studio saranno sottoposti ad angiografia coronarica TC per la rivalutazione delle lesioni non colpevoli, nella prospettiva di analizzare il tasso di progressione della placca verso un più alto grado di vulnerabilità. Alla fine del periodo di 3 anni, i pazienti saranno valutati in merito al verificarsi di eventi cardiovascolari avversi maggiori e al tasso o rivascolarizzazione per lesioni non colpevoli.

Obiettivi dello studio:

Primario: indagare l'associazione tra le caratteristiche di vulnerabilità sistemica, pancoronarica e locale delle placche coronariche e il rischio di eventi cardiaci avversi maggiori - MACE (mortalità per tutte le cause, morte cardiovascolare, infarto del miocardio, rivascolarizzazione ripetuta, ricoveri ripetuti per incidenti cardiovascolari, eventi) durante un follow-up di 3 anni.

Secondario: valutare il tasso di progressione per le lesioni non colpevoli verso un più alto grado di vulnerabilità, valutato tramite angiografia TC coronarica a 1 anno dopo l'arruolamento, in relazione alle caratteristiche di vulnerabilità sistemica, pancoronarica e locale al basale.

Identificare il tipo di vulnerabilità (sistemica, pancoronarica o locale) con il maggiore impatto sulla progressione della placca e sulla futura MACE

Cronologia dello studio:

Basale (giorno 0)

• Ottenere e documentare il consenso del partecipante sul modulo di consenso allo studio.
• Verificare i criteri di inclusione/esclusione.
• Ottenere informazioni demografiche, anamnesi, storia medica, storia dell'uso di alcol e tabacco.
• Registrare i risultati degli esami fisici e dell'ECG a 12 derivazioni.
• Raccogli campioni di sangue.
• Procedure di imaging: ecocardiografia 2-D transtoracica, angiografia TC multisclice 128, TC di perfusione cardiaca, IVUS, OCT

Visita 1 (mese 1)

• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D

Visita 2 (mese 3)

• Seguito telefonico

Visita 3 (mese 6)

• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D

Visita 4 (mese 12)

• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia 2-D transtoracica, angiografia coronarica TC multistrato 128 per la valutazione della lesione non colpevole
• Valutazione del punto finale

Visita 5 (mese 15)

• Seguito telefonico

Visita 6 (mese 18)

• Seguito telefonico

Visita 7 (mese 24)

• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D.
• Valutazione del punto finale

Visita 8 (mese 30)

• Seguito telefonico

Visita di studio finale (mese 36)

• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D
• Valutazione del punto finale.

Procedure di studio:

• Esame clinico, anamnesi
• ECG a 12 derivazioni
• Ecocardiografia transtoracica 2D con misurazione di: diametri cardiaci, volumi, funzione valvolare e rigurgito, gradienti pressori, spessore del grasso pericardico, versamento pericardico, funzione ventricolare sinistra globale e regionale e frazione di eiezione.
• Angiografia coronarica TC multistrato 128 con valutazione di: volume di grasso epicardico, carico di placca, punteggio di calcio totale e locale, marcatori di gravità della lesione (grado di stenosi, lunghezza della lesione, area e diametro del lume, spessore minimo e massimo della placca); caratteristiche morfologiche della placca (volumi relativi alla placca, carico di placca, indici vascolari - rimodellamento e indice di eccentricità); componenti della placca valutati tramite unità volumetriche e planimetriche (nucleo necrotico, tessuto fibroadiposo, tessuto fibrotico, calcio denso); marcatori di vulnerabilità della placca (nucleo necrotico, placca a bassa attenuazione, calcificazione a chiazze, segno portatovagliolo, rimodellamento positivo).
• Valutazione dello sforzo di taglio delle immagini acquisite dalla TC e fluidodinamica computazionale
• Tecniche di imaging intracoronarico: IVUS e OCT con valutazione delle caratteristiche della placca.
• Raccolta di campioni di sangue venoso durante l'evento coronarico acuto per la valutazione dei livelli sierici di hsCRP, IL-6, matrixmetalloproteases MMP9, molecole di adesione (VCAM, ICAM), fattore di necrosi tumorale alfa, hs-cTnI, NTproBNP

Raccolta dei dati: in un database dedicato che include tutte le informazioni sul paziente, i dati demografici, la storia medica, i farmaci, le procedure terapeutiche, le informazioni derivate dalle tecniche di imaging (ecocardiografia, angiografia TC, post-elaborazione dell'imaging TC e valutazione dello sforzo di taglio).