Infusione di cellule staminali mesenchimali per l'infezione da COVID-19

Tutti i pazienti riceveranno 2x10^6 cellule/kg nei giorni 1 e 7 (se necessario). Lo studio sarà suddiviso in 2 fasi. Nella prima fase, 10 pazienti saranno inclusi e randomizzati in 2 gruppi (5 braccio di trattamento; 5 braccio di controllo) e riceveranno 2 MSC x10^6 cellule/kg nei giorni 1 e 7 in aggiunta alle cure standard. Successivamente, il comitato di sperimentazione si incontrerà e valuterà tutte le informazioni raccolte sulla sicurezza e l'efficacia per decidere in merito al passaggio dal braccio di controllo al braccio di trattamento se il paziente peggiora clinicamente durante il braccio di controllo. Quindi, 10 nuovi soggetti verranno inclusi nello studio e trattati secondo il protocollo.

Preparazione delle dosi di MSC Le MSC saranno isolate dalle cellule prelevate dal midollo osseo. Circa 50 ml di midollo osseo saranno prelevati dalla cresta iliaca utilizzando una tecnica asettica in siringhe caricate con anticoagulante. Il campione raccolto sarà diluito con tampone fosfato salino (PBS) e le MSC saranno separate mediante centrifugazione in gradiente di densità. Dopo la risospensione le cellule saranno seminate ad una concentrazione fissa di 100.000 cellule/cm2 in apposite fiasche ed incubate a 37°C in 5% di anidride carbonica (CO2). Il terreno verrà cambiato ogni tre giorni fino alla raccolta delle MSC dai flaconi. Una volta confluenti (approssimativamente il giorno 20) le cellule saranno raccolte con tecniche sterili utilizzando una soluzione di tripsina- acido etilendiamminotetraacetico ( EDTA ). Le cellule preparate possono essere conservate in fiale criogeniche da 50 ml per un uso futuro o infuse immediatamente.

Selezione dei pazienti e domanda di MSC Il paziente per MSC e braccio di controllo sarà selezionato da un team multidisciplinare (MDT) composto da specialista in terapia intensiva, pneumologo, specialista in malattie infettive, ematologo clinico.

1. La richiesta di MSC sarà avviata su moduli pre-designati, firmati dallo specialista in terapia intensiva che indichi chiaramente l'indicazione di MSC.
2. Il modulo di richiesta verrà inviato a Stem Cell Lab.
3. Incharge stem Cell Lab autorizzerà l'emissione della dose di MSC.
4. Stem Cell Lab rilascerà la dose di somministrazione delle MSC

1. Braccio sperimentale: le MSC congelate saranno risospese in 100 ml di soluzione fisiologica per uso immediato e somministrate per via endovenosa. I pazienti devono essere premedicati per evitare reazioni allergiche a MSC di terzi. Ad ogni paziente nel braccio sperimentale verranno somministrate 2 x 106 cellule/kg il giorno 1,7 in aggiunta alla terapia di supporto 2. Braccio di controllo: continuerà con la terapia di supporto

Utilizzo proposto:

A causa della disponibilità molto limitata di MSC, il loro utilizzo deve essere razionalizzato da MDT comprendente pneumologo, specialista in terapia intensiva ed ematologo clinico e specialista in malattie infettive. Non ci sono prove sufficienti per formulare raccomandazioni terapeutiche, tuttavia, le decisioni terapeutiche possono essere prese su caso per caso dopo MDT.