Een proef waarin de werkzaamheid en veiligheid van insuline degludec/liraglutide, insuline degludec en liraglutide worden vergeleken bij Japanse proefpersonen met diabetes mellitus type 2. (DUAL™ I Japan)

Experimenteel: Insuline degludec/liraglutide OD

Geneesmiddel: insuline degludec/liraglutide

Geïnjecteerd s.c. / subcutaan (onder de huid) eenmaal daags (OD), in combinatie met pre-trial OAD (oraal antidiabeticum) in ongewijzigde dosis gehouden.

Actieve vergelijker: Insuline degludec OD

Geneesmiddel: insuline degludec

Geïnjecteerd s.c. / subcutaan (onder de huid) eenmaal daags (OD), in combinatie met pre-trial OAD (oraal antidiabeticum) in ongewijzigde dosis gehouden.

Actieve vergelijker: Liraglutide OD

Geneesmiddel: liraglutide

Geïnjecteerd s.c. / subcutaan (onder de huid) eenmaal daags (OD), in combinatie met pre-trial OAD (oraal antidiabeticum) in ongewijzigde dosis gehouden.

Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c (geglycosyleerd hemoglobine) Getest op non-inferioriteit van IDegLira vs. IDeg en superioriteit van IDegLira vs. Lira

Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in HbA1c na 52 weken behandeling werd gemeten. Er werden statistische analyses uitgevoerd om de hypothesen te testen: non-inferioriteit van IDegLira vs. IDeg en superioriteit van IDegLira vs. Liraglutide (Lira).

Verandering van basislijn in lichaamsgewicht (kg)

Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in lichaamsgewicht na 52 weken behandeling.

Aantal opkomende ernstige of bloedglucose (BG) bevestigde hypoglykemische episoden tijdens de behandeling

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de classificatie van de American Diabetes Association (ADA) of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met of zonder symptomen die passen bij hypoglykemie.

Ernstige hypoglykemie volgens de ADA-definitie: een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig is om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. Plasmaglucoseconcentraties zijn mogelijk niet beschikbaar tijdens een gebeurtenis, maar neurologisch herstel nadat de plasmaglucose weer normaal is geworden, wordt als voldoende bewijs beschouwd dat de gebeurtenis werd veroorzaakt door een lage plasmaglucoseconcentratie.

Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c (geglycosyleerd hemoglobine) getest op superioriteit van IDegLira versus IDeg

Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in HbA1c na 52 weken behandeling werd gemeten. Statistische analyse werd uitgevoerd om de hypothese te testen: superioriteit van IDegLira vs. IDeg.

Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG)

Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in FPG na 52 weken

Insuline dosis

Werkelijke dagelijkse totale insulinedosis na 52 weken behandeling.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 7,0%

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 7,0% na 52 weken behandeling.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 7,0% en verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline onder of gelijk aan nul

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 7,0% en zonder gewichtstoename na 52 weken behandeling.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 7,0% Zonder behandeling Opkomende ernstige of bloedglucose (BG) bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden tijdens de laatste 12 weken van de behandeling.

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 7,0% na 52 weken, die tijdens de laatste 12 weken van de behandeling geen door de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes doormaakten.

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de ADA-classificatie of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 7,0% en verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline onder of gelijk aan nul en zonder behandeling Opkomende ernstige of BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden tijdens de laatste 12 weken van behandeling

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 7,0% en zonder gewichtstoename, die tijdens de laatste 12 weken van de behandeling geen door de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes doormaakten.

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de ADA-classificatie of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 6,5%

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 6,5% na 52 weken behandeling.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 6,5% en verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline onder of gelijk aan nul

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 6,5% en zonder gewichtstoename na 52 weken behandeling.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 6,5% Zonder behandeling Opkomende ernstige of door bloedglucose (BG) bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden tijdens de laatste 12 weken van de behandeling.

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 6,5% na 52 weken, die tijdens de laatste 12 weken van de behandeling geen door de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes doormaakten.

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de ADA-classificatie of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Responder (ja/nee): HbA1c minder dan 6,5% en verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline onder of gelijk aan nul en zonder behandeling Opkomende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden tijdens de laatste 12 weken van de behandeling

Aantal proefpersonen met een HbA1c van minder dan 6,5% zonder gewichtstoename, die tijdens de laatste 12 weken van de behandeling geen door de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes doormaakten.

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de ADA-classificatie of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Verandering in tailleomtrek

Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in tailleomtrek na 52 weken behandeling.

Verandering in bloeddruk (systolisch en diastolisch)

Verandering ten opzichte van baseline in bloeddruk (systolisch en diastolisch) na 52 weken behandeling.

Zelfgemeten bloedglucose (SMBG) 9-punts profiel: 9-punts profiel (individuele punten in het profiel)

De proefpersonen kregen de instructie om hun plasmaglucose op de volgende tijdstippen te meten: voor het ontbijt, 90 minuten na het ontbijt, voor de lunch, 90 minuten na het begin van de lunch, voor het avondeten, 90 minuten na het begin van het avondeten, voor het slapengaan, om 4:00 uur. en voor het ontbijt de volgende dag.

Verandering in SMBG 9-punts profiel - Gemiddelde van het 9-punts profiel

De proefpersonen kregen de instructie om hun plasmaglucose op de volgende tijdstippen te meten: voor het ontbijt, 90 minuten na het ontbijt, voor de lunch, 90 minuten na het begin van de lunch, voor het avondeten, 90 minuten na het begin van het avondeten, voor het slapengaan, om 4:00 uur. en voor het ontbijt de volgende dag. Het gemiddelde van het 9-punts profiel werd gedefinieerd als het gebied onder het profiel (berekend volgens de trapeziummethode) gedeeld door de meettijd.

Verandering in SMBG 9-punts profiel - gemiddelde van postprandiale toenames (van vóór de maaltijd tot 90 minuten na het ontbijt, de lunch en het diner)

De proefpersonen kregen de instructie om hun plasmaglucose op de volgende tijdstippen te meten: voor het ontbijt, 90 minuten na het ontbijt, voor de lunch, 90 minuten na het begin van de lunch, voor het avondeten, 90 minuten na het begin van het avondeten, voor het slapengaan, om 4:00 uur. en voor het ontbijt de volgende dag. De gemiddelde verhoging over alle maaltijden werd afgeleid als het gemiddelde van alle beschikbare maaltijdverhogingen.

Totaal cholesterol als verhouding tot basislijn na 52 weken

Totaal cholesterol na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Low Density Lipoprotein (LDL)-cholesterol als verhouding tot baseline na 52 weken

Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot de uitgangswaarden (week 0).

High Density Lipoprotein (HDL)-cholesterol als verhouding tot baseline na 52 weken

High-density-lipoproteïne (HDL)-cholesterol na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Very Low Density Lipoprotein (VLDL) cholesterol als verhouding tot baseline na 52 weken

Zeer lage dichtheid lipoproteïne (VLDL)-cholesterol na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Triglyceriden als verhouding tot basislijn na 52 weken

Triglyceriden na 52 weken behandeling werden weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Vrije vetzuren als verhouding tot basislijn na 52 weken

Vrije vetzuren na 52 weken behandeling werden weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Nuchter C-peptide als verhouding tot basislijn na 52 weken

Nuchter C-peptide na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Nuchtere menselijke insuline als verhouding tot basislijn na 52 weken

Nuchtere humane insuline na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot de uitgangswaarden (week 0).

Vasten van glucagon als verhouding tot basislijn na 52 weken

Nuchtere glucagon na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Pro-insuline als verhouding tot basislijn na 52 weken

Pro-insuline na 52 weken behandeling werd weergegeven als verhouding tot basislijnwaarden (week 0).

Aantal tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)

Tijdens de behandeling optredende bijwerking wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefproduct werd gebruikt. Als de gebeurtenis begon vóór de eerste dag van blootstelling op gerandomiseerde behandeling en in ernst toenam tijdens de behandelingsperiode en tot 7 dagen na de laatste medicijndatum, dan werd deze gebeurtenis beschouwd als een TEAE.

Aantal opkomende behandelingen Ernstige of bloedglucose (BG) bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de classificatie van de American Diabetes Association (ADA) of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Ernstige hypoglykemie volgens de ADA-definitie: een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig is om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. Plasmaglucoseconcentraties zijn mogelijk niet beschikbaar tijdens een gebeurtenis, maar neurologisch herstel nadat de plasmaglucose weer normaal is geworden, wordt als voldoende bewijs beschouwd dat de gebeurtenis werd veroorzaakt door een lage plasmaglucoseconcentratie.

Aantal opkomende behandelingen Nachtelijk Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden

Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt. Nachtelijke periode: De periode tussen 00:01 en 05:59 uur. (beide inclusief).

Ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden gedefinieerd als episodes die ernstig waren volgens de classificatie van de American Diabetes Association (ADA) of BG bevestigd door een plasmaglucosewaarde < 3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie.

Ernstige hypoglykemie volgens de ADA-definitie: een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig is om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. Plasmaglucoseconcentraties zijn mogelijk niet beschikbaar tijdens een gebeurtenis, maar neurologisch herstel nadat de plasmaglucose weer normaal is geworden, wordt als voldoende bewijs beschouwd dat de gebeurtenis werd veroorzaakt door een lage plasmaglucoseconcentratie.

Aantal opkomende hypoglykemische episodes tijdens de behandeling volgens de definitie van de American Diabetes Association (ADA).

De resultaten vertegenwoordigen het totale aantal hypoglykemie-episodes die tijdens de behandeling zijn ontstaan ​​en die vallen onder de ADA-definitie van hypoglykemie. ADA's definitie van hypoglykemie omvat de volgende categorieën:

1. Ernstige hypoglykemie
2. Gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie
3. Asymptomatische hypoglykemie
4. Waarschijnlijk symptomatische hypoglykemie
5. Pseudo-hypoglykemie. Tijdens de behandeling optredende hypoglykemische episode wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die begon op of na de eerste dag van toediening van het proefproduct en niet later dan 7 dagen na de laatste dag waarop het proefmiddel werd gebruikt.

Anti-drug Antilichamen: Anti-insuline Degludec Antilichamen

Insuline degludec (IDeg)-specifieke antilichamen werden gemeten in week 52, als %B/T (percentage gebonden en geprecipiteerd radioactief geneesmiddel/totaal toegevoegd geneesmiddel aan het monster). Een monster wordt gemeten in 2 verschillende reeksen. In serie 1 worden het radioactieve IDeg (tracer) en overtollig ongelabeld IDeg aan het monster toegevoegd. In serie 2 worden de tracer en overtollige ongelabelde humane insuline aan het monster toegevoegd. Serie 1 vertegenwoordigt niet-specifieke achtergrondbinding. Serie 2 vertegenwoordigt IDeg-specifieke antilichamen, waaronder niet-specifieke achtergrondbinding. De gerapporteerde %B/T wordt berekend door de achtergrond %B/T in reeks 1 af te trekken van het %B/T-resultaat in reeks 2. Als het achtergrondresultaat hogere waarden heeft dan de %B/T in reeks 2, wordt de resulterende waarde is negatief %B/T. Hier betekent een negatieve %B/T-waarde dat de testmonsters geen IDeg-specifieke antilichamen bevatten. De reden voor het verkrijgen van een negatieve waarde voor %B/T is te wijten aan variatie in de analytische achtergrond. De gepresenteerde resultaten zijn dus geen verandering ten opzichte van de basislijn.

Anti-drug-antilichamen: aantal deelnemers positief of negatief voor anti-liraglutide-antilichamen

Antilichamen tegen liraglutide werden gemeten in week 52. Aantal deelnemers positief of negatief voor antiliraglutide-antilichamen in week 52 werd gerapporteerd.

Verandering in klinische evaluatie: fundoscopie of fundusfotografie

Het resultaat van de fundusfotografie/gedilateerde fundoscopie werd door de onderzoeker geïnterpreteerd in de volgende categorieën: normaal; Abnormaal (Abn), niet klinisch significant (NCS); Abnormaal, klinisch significant (CS). Gerapporteerde resultaten zijn aantal proefpersonen met 'normaal'; 'Abn, NCS' en 'Abn, CS' fundoscopie/fundusfotografie resultaten bij screening (week -2 tot week 0) en week 52.

Verandering in klinische evaluatie: elektrocardiogram (ECG)

Het resultaat van het ECG werd door de onderzoeker geïnterpreteerd in de volgende categorieën: Normaal; Abnormaal (Abn), niet klinisch significant (NCS); Abnormaal, klinisch significant (CS). Gerapporteerde resultaten zijn aantal proefpersonen met 'normaal'; 'Abn, NCS' en 'Abn, CS' ECG-uitslagen bij screening (week -2 tot week 0) en week 52.

Verandering in klinische evaluatie: pols

Verandering in polsslag na 52 weken behandeling.

Serumconcentraties van insuline Degludec

Monsters van de IDegLira- en IDeg-armen werden geanalyseerd op serumconcentraties van insuline degludec met behulp van gevalideerde ELISA-assays.

Plasmaconcentraties van liraglutide

Monsters uit de IDegLira- en liraglutide-armen werden getest op plasmaconcentraties van liraglutide met behulp van gevalideerde ELISA-assays.