Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van gemigliptine bij type 2-diabetes die onvoldoende glykemische controle hebben met dapagliflozine en metformine (SOLUTION-onderzoek)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met diabetes mellitus type 2 van boven de 19 jaar ten tijde van bezoek 1 (screening)
2. Bezoek 1 (Screening) Patiënten die Dapagliflozine 10 mg/dag en Metformine (≥ 1000 mg/dag) meer dan 8 weken hadden ingenomen en bij wie de bloedglucose onvoldoende onder controle was bij Bezoek 1 (Screening)
3. Patiënten die zelf een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend na uitleg over de doelstellingen, methoden, effecten, etc. van de klinische studie

4. Patiënten die van toepassing zijn op een van de drie hieronder. 1) Chirurgisch onvruchtbare patiënten 2) Postmenopauzale vrouwelijke patiënten van ≥45 jaar bij wie ≥2 jaar zijn verstreken sinds hun laatste menstruatie 3) Premenopauzale, vruchtbare vrouwelijke patiënten of chirurgisch niet-onvruchtbare mannelijke patiënten die zijn overeengekomen om ten minste 2 soorten anticonceptiemiddelen te gebruiken maatregelen (waaronder zeker een van de barrièremethoden) om zwangerschap te voorkomen tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

   • Barrièremethoden: condoom, diafragma, cervicaal kapje (pessarium), zaaddodend middel
   • Hormonale methoden: pillen, injectie (depot), huidpleister, hormonaal implantaat (implanon), vaginale ring
   • Intra-uteriene apparaten (spiraaltjes): Cooper-spiraaltje (lus), hormonaal spiraaltje (Mirena)
   • Natuurlijke methoden: basislichaamstemperatuur, ovulatieperiode, coïtus interruptus, onthouding

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met type 1 diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, metabole acidose diabetische coma, diabetische precoma
2. Patiënten met zwangerschapsdiabetes of secundaire diabetes
3. Patiënten met een Body Mass Index (BMI) >40 kg/m2 ten tijde van bezoek 1 (screening)

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende

   • Patiënten met NYHA klasse II~IV congestief hartfalen of aritmie die behandeling nodig hebben op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten bij wie het TSH-gehalte buiten het normale bereik ligt en die een schildklierdisfunctie hebben die medicamenteuze behandeling nodig hebben op het moment van Bezoek 1 (Screening) Screening) en wiens TSH-niveau binnen het normale bereik ligt, kunnen deelnemen aan het onderzoek.)
   • Patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 45 ml/min /1,73 m2, matige tot ernstige nierziekte, nierziekte in het eindstadium, dialyse ten tijde van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die binnen 48 uur voorafgaand aan bezoek 1 (screening) intraveneuze jodiumcontrastmiddelen krijgen of gepland zijn tijdens de klinische proefperiode (bijv. intraveneuze urografie, veneuze cholangiografie, angiografie, computertomografie met contrastmiddelen, enz.).
   • Patiënten met longembolie, ernstige longdisfunctie of die vatbaar zijn voor hypoxemie op het moment van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met uitdroging, diarree en braken ten tijde van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met hypofyse-insufficiëntie of bijnierinsufficiëntie ten tijde van bezoek 1 (screening)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
   • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) een chirurgische ingreep hebben ondergaan (exclusief kleine operaties zonder beperking van voedsel- en vochtinname) of die een ingrijpende operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening)
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening). Patiënten met basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ goed behandelde baarmoederhalskanker, kunnen echter deelnemen aan het onderzoek.

5. Patiënten bij wie de resultaten van de laboratoriumtests uitgevoerd bij bezoek 1 (screening) van toepassing zijn op de onderstaande criteria

   • Bilirubine >2 × bovengrens van normaal (ULN)
   • AST/ALAT >3 × ULN

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op de onderstaande geneesmiddelen

   • Dipeptidyl-peptidase4 (DPP4)-remmers
   • Natrium/glucose co-transport-2(SGLT-2)-remmer
   • biguaniden

7. Patiënten die de onderstaande medicijnen kregen toegediend

   • Patiënten die binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) medicijnen tegen obesitas hadden gekregen
   • Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) insuline of GLP-1-analogen hadden gekregen
   • Patiënten die continu glucocorticoïden, sterke CYP3A4-inductoren kregen toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) of die in de toekomst continu glucocorticoïden moeten gebruiken
8. Patiënten met positieve serologische resultaten van HBsAg-, HCV Ab-, HIV Ab-test binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) of bij Bezoek 1 (Screening)
9. Patiënten die bariatrische chirurgie hebben ondergaan in de 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) of die zijn ingepland tijdens het onderzoek
10. Patiënten met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie)
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
12. Patiënten die ervaring hebben met deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 12 weken voorafgaand aan Visit1(screening)
13. Patiënten die anderszins niet in aanmerking komen voor deze studie, op basis van het oordeel van de onderzoekers