Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hledat v klinických studiích: HPV 관련 악성 종양

Celkem 80375 výsledků

M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Ukončeno

Paklitaxel a bevacizumab s emactuzumabem nebo bez něj v léčbě pacientek s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu rezistentního na platinu

Recidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Seromucinózní karcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Mucinózní adenokarcinom vaječníků | Adenokarcinom... a další podmínky

Spojené státy
Actuate Therapeutics Inc.

Aktivní, ne nábor

9-ING-41 u pacientů s pokročilými rakovinami

Sarkom | Rakovina | Novotvary prsu | Metastáza novotvaru | Novotvary pankreatu | Rakovina slinivky | Adenokarcinom pankreatu | Rakovina kostí | Maligní gliom | Kostní metastázy | Rakovina slinivky břišní | Rakovina ledvin | Refrakterní non-Hodgkinův lymfom | Kostní novotvar | Novotvar, prsa | Refrakterní rakovina | Refrakterní... a další podmínky

Spojené státy, Belgie, Kanada, Španělsko, Francie, Holandsko, Portugalsko
ECOG-ACRIN Cancer Research Group
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Transorální chirurgie následovaná nízkou dávkou nebo standardní dávkou radiační terapie s chemoterapií nebo bez chemoterapie při léčbě pacientů s HPV pozitivním stadiem III-IVA orofaryngeálního karcinomu

Infekce lidským papilomavirem | Stupeň III spinocelulárního karcinomu orofaryngu | Fáze IVA spinocelulárního karcinomu orofaryngu | Stádium IVB spinocelulární karcinom orofaryngu

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)
Celgene Corporation

Aktivní, ne nábor

Romidepsin při léčbě pacientů s lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií nebo solidními nádory s jaterní dysfunkcí

Gliom | Novotvar hematopoetických a lymfoidních buněk | Lymfom | Recidivující karcinom hlavy a krku | Recidivující karcinom plic | Recidivující renální buněčný karcinom | Stádium III kožního melanomu AJCC v7 | Stádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Recidivující karcinom pankreatu | Stádium III rakoviny... a další podmínky

Spojené státy, Kanada
SOTIO Biotech AG
SOTIO Biotech a.s.

Aktivní, ne nábor

Studie SO-C101 a SO-C101 v kombinaci s Pembro u dospělých pacientů s pokročilým/metastatickým solidním nádorem

Melanom | Renální buněčný karcinom | Rakovina děložního hrdla | Hepatocelulární karcinom | Rakovina žaludku | Rakovina vaječníků | Nemalobuněčný karcinom plic | Mezoteliom | Rakovina močového měchýře | Triple negativní rakovina prsu | Malobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Štítná žláza | Anální... a další podmínky

Spojené státy, Francie, Španělsko, Česko
Viracta Therapeutics, Inc.

Dokončeno

Studie eskalace a expanze dávky perorálního VRx-3996 a valgancikloviru u pacientů s lymfoidními malignitami spojenými s EBV

Lymfoproliferativní poruchy | Lymfom spojený s virem Epstein-Barrové

Spojené státy, Brazílie
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Účinek cabozantinib S-malátu nebo lenvatinib mesylátu na hmotnost a složení těla u pacientů s metastatickým endokrinním karcinomem

Medulární karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy | Zhoubný feochromocytom nadledvin | Maligní paragangliom

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Interleukin-12 v léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS

Epidemický Kaposiho sarkom | Recidivující Kaposiho sarkom

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Lipozomální doxorubicin v léčbě dětí s refrakterními pevnými nádory

Rakovina kostí | Mozkový nádor | Nádor ledvin | Dětský sarkom měkkých tkání | Rakovina jater v dětství

Spojené státy
OHSU Knight Cancer Institute
Oregon Health and Science University

Ukončeno

Sériová měření molekulárních a architektonických odpovědí na terapii (SMMART) PRIME Trial

Primární myelofibróza | Anémie | Recidivující Hodgkinův lymfom | Refrakterní Hodgkinův lymfom | Anatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Recidivující akutní myeloidní leukémie | Recidivující myelodysplastický syndrom | Refrakterní akutní myeloidní leukémie | Refrakterní chronická myelomonocytární leukémie a další podmínky

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Sapanisertib a Ziv-Aflibercept v léčbě pacientů s recidivujícími solidními nádory, které jsou metastázující nebo je nelze odstranit chirurgicky

Pokročilý maligní solidní novotvar | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující maligní solidní novotvar | Metastatický maligní solidní novotvar | Karcinom vaječníků | Neuroendokrinní nádor pankreatu | Neresekovatelný pevný novotvar | Fibrolamelární karcinom

Spojené státy
Revolution Medicines, Inc.

Aktivní, ne nábor

Eskalace dávky monoterapie RMC-5552 u recidivujících/refrakterních pevných nádorů

Solidní nádory

Spojené státy
Xencor, Inc.
ICON plc

Aktivní, ne nábor

Studie XmAb®23104 u subjektů s vybranými pokročilými solidními nádory (DUET-3) (DUET-3)

Renální buněčný karcinom | Karcinom nosohltanu | Malobuněčný karcinom plic | Hepatocelulární karcinom | Pokročilé pevné nádory | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Karcinom děložního čípku | Karcinom endometria | Uroteliální karcinom | Kolorektální karcinom | Karcinom pankreatu | Nediferencovaný... a další podmínky

Spojené státy
UNICANCER

Aktivní, ne nábor

Kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s nádory ze zárodečných buněk stadia II nebo stadia III

Testikulární nádor ze zárodečných buněk | Teratom | Extragonadální tumor ze zárodečných buněk

Francie, Spojené státy, Slovensko
Crinetics Pharmaceuticals Inc.

Aktivní, ne nábor

Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a odpovědi na dávku paltusotinu u pacientů s karcinoidním syndromem

Karcinoidní nádor | Karcinoidní syndrom | Karcinoid | Karcinoidní nádor ilea | Karcinoidní nádor céka | Karcinoidní syndrom Průjem | Karcinoidní střevní nádor | Karcinoidní nádor jater | Karcinoidní nádor pankreatu

Spojené státy, Brazílie, Argentina, Kanada, Mexiko, Peru, Polsko
Mayo Clinic

Dokončeno

Intravitální mikroskopie u lidských pevných nádorů

Maligní solidní novotvar | Karcinom žaludku | Solidní nádor, dospělý | Klinické stadium IV rakoviny žaludku AJCC v8 | Metastatický kolorektální karcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Metastatický karcinom žaludku | Postneoadjuvantní léčba karcinomu žaludku stadia IV AJCC v8 | Metastatický... a další podmínky

Spojené státy
Mirati Therapeutics Inc.
Novartis

Aktivní, ne nábor

Adagrasib v kombinaci s TNO155 u pacientů s rakovinou (KRYSTAL 2)

Metastatická rakovina | Pokročilá rakovina | Maligní neoplastické onemocnění

Spojené státy
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Autologní CD8+ SLC45A2-specifické T lymfocyty s cyklofosfamidem, aldesleukinem a ipilimumabem při léčbě pacientů s metastatickým uveálním melanomem

Metastatický uveální melanom | Metastatický maligní novotvar v játrech

Spojené státy
AIDS Malignancy Consortium
National Cancer Institute (NCI); University of California, Los Angeles; Merck... a další spolupracovníci

Aktivní, ne nábor

Vakcinační terapie proti HPV při redukci cervikálních lézí vysokého stupně u pacientů s HIV a HPV (COVENANT)

HIV infekce | Infekce lidským papilomavirem související s AIDS | Cervikální dlaždicová intraepiteliální neoplazie vysokého stupně

Uganda, Keňa, Zimbabwe, Jižní Afrika, Malawi
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Odběr tkáně a krve od pacientů s benigními a maligními nádory měkkých tkání a gastrointestinálního traktu

Melanom | Sarkom | Rakovina žaludku | Rakovina slinivky | Rakovina jícnu | Novotvary žlučovodů | Rakovina jater

Spojené státy
Amgen

Aktivní, ne nábor

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AMG 794 s Claudinem 6-pozitivním neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic nebo epiteliálním karcinomem vaječníků a dalšími indikacemi zhoubných pevných nádorů

Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic | Epiteliální rakovina vaječníků | Claudin 6-pozitivní pokročilé/metastatické zhoubné pevné nádory

Spojené státy, Austrálie, Švýcarsko
M.D. Anderson Cancer Center
Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); Iovance Biotherapeutics

Aktivní, ne nábor

Autologní tumor infiltrující lymfocyty MDA-TIL při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním karcinomem vaječníků, kolorektálním karcinomem nebo duktálním adenokarcinomem slinivky břišní

Maligní solidní novotvar | Metastatický kolorektální adenokarcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Metastatický... a další podmínky

Spojené státy
Tempus AI
GlaxoSmithKline

Aktivní, ne nábor

Niraparib v léčbě pacientů s pokročilými mutovanými nádory PALB2 (PAVO)

Melanom | Rakovina hlavy a krku | Rakovina slinivky | Rakovina jícnu | Pevný nádor | Metastatická rakovina | Endometriální rakovina | Urologická rakovina | Nádor prsu | Lokálně pokročilý solidní nádor | Nádor plic | Nádor tlustého střeva, zhoubný

Spojené státy
Seagen Inc.

Ukončeno

Studie SGN-ALPV u pokročilých solidních nádorů

Novotvary děložního čípku | Novotvary žaludku | Testikulární novotvary | Karcinom, nemalobuněčné plíce | Novotvary vaječníků | Novotvary endometria | Karcinom gastroezofageální junkce

Spojené státy, Kanada, Španělsko, Švédsko, Spojené království
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Cabozantinib S-Malát v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující melanom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující karcinom štítné žlázy | Recidivující primární novotvar centrálního nervového systému | Refrakterní novotvar primárního centrálního nervového systému | Medulární karcinom štítné žlázy

Spojené státy, Kanada
Peking University People's Hospital
BeijingNewBiorayTechnologyCo.,Ltd.; Hangzhou Newhorizon Health Technology Co...

Aktivní, ne nábor

Primární screening rakoviny děložního čípku pomocí self-sampling HPV testu (PREVENT)

Rakovina děložního hrdla | Cervikální adenokarcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku | Infekce lidským papilomavirem | Adenokarcinom in situ | Skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně | Skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně | Cervikální intraepiteliální neoplazie II. stupně | Cervikální... a další podmínky

Čína
University Health Network, Toronto
Merck Sharp & Dohme LLC

Aktivní, ne nábor

Studie účinků pembrolizumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory (INSPIRE)

Pokročilé pevné nádory | Triple negativní rakovina prsu | Epiteliální rakovina vaječníků | Maligní melanom | Spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kanada
Barts & The London NHS Trust

Ukončeno

Využití CGM (Continuous Monitoring Glucose Monitoring) v diagnostice spontánní a reaktivní hypoglykémie

Rezistence na inzulín | Inzulinom | Neuvědomění si hypoglykémie | Hypoglykémie Nediabetická | Inzulínová hypoglykémie | Hypoglykémie, reaktivní | Hypoglykémie v noci | Inzulinom; Maligní, slinivka | Spontánní hypoglykémie | Neuro endokrinní nádory

Spojené království
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Pembrolizumab v léčbě pacientů se vzácnými nádory, které nelze odstranit chirurgicky nebo jsou metastázující

Pokročilý maligní solidní novotvar | Metastatický maligní solidní novotvar | Metastatický kožní spinocelulární karcinom | Neresekovatelný pevný novotvar | Metastatický medulární karcinom ledvin | Metastatický karcinom penisu | Malobuněčný karcinom | Metastatický feochromocytom nadledvin | Stádium IV rakoviny... a další podmínky

Spojené státy
University of Washington
National Cancer Institute (NCI)

Ukončeno

Účinky mírného cvičení na úzkost, kvalitu života a biomarkery angiogeneze a chronického stresu u přeživších pacientů s rakovinou vaječníků

Rakovina vaječníků | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Seromucinózní karcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Mucinózní adenokarcinom vaječníků | Adenokarcinom vejcovodů | Přechodný buněčný karcinom vejcovodů | Adenokarcinom vaječníků | Ovariální... a další podmínky

Spojené státy
Erasca, Inc.

Aktivní, ne nábor

Studie eskalace/expanze dávky ERAS-601 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (FLAGSHP-1)

Pokročilé nebo metastatické solidní nádory

Spojené státy, Austrálie
Turnstone Biologics, Corp.
Takeda

Ukončeno

Studie TBio-6517 podávaného samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem u solidních nádorů (RAPTOR)

Renální buněčný karcinom | Rakovina děložního hrdla | Pevný nádor | Mezoteliom | Melanom (kůže) | Rakovina orofaryngu | HPV pozitivní orofaryngeální spinocelulární karcinom | Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom | Kožní spinocelulární karcinom

Spojené státy, Kanada, Korejská republika
University Hospital Plymouth NHS Trust
University of Plymouth

Dokončeno

Recidiva po Whippleově (RAW) studii

Rakovina slinivky | Chirurgická operace | Rakovina žlučovodů | Duktální adenokarcinom pankreatu | Přežití | Cholangiokarcinom, extrahepatální | Recidiva rakoviny | Recidivující rakovina | Duktální karcinom pankreatu | Cholangiokarcinom extrahepatálního žlučovodu | Ampulární rakovina | Cholangiokarcinom resekabilní | Recidivující rakovina a další podmínky

Španělsko, Spojené království, Austrálie, Rakousko, Itálie, Mexiko, Súdán, Pákistán
Sumitomo Pharma America, Inc.

Dokončeno

První studie u lidí s perorálním TP-0903 (nový inhibitor AXL kinázy) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Pokročilé pevné nádory | Recidivující ovariální karcinom | Kolorektální karcinom | EGFR pozitivní nemalobuněčný karcinom plic | BRAF-mutovaný melanom

Spojené státy
Merck Sharp & Dohme LLC

Dokončeno

Studie k hodnocení imunogenicity, bezpečnosti a snášenlivosti čtyřvalentní vakcíny proti lidskému papilomaviru (V501) u čínských dívek ve věku 9-19 let a mladých žen ve věku 20-26 let (V501-213)

Prevence rakoviny děložního čípku související s HPV typu 16 a 18, cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 1/2/3 a cervikálního adenokarcinomu in situ

Čína
Children's Oncology Group
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Thiosíran sodný v prevenci ztráty sluchu u mladých pacientů, kteří dostávají cisplatinu pro nově diagnostikovaný nádor ze zárodečných buněk, hepatoblastom, meduloblastom, neuroblastom, osteosarkom nebo jinou malignitu

Sarkom | Rakovina vaječníků | Mozkový nádor | Ototoxicita | Neuroblastom | Rakovina jater | Nádor centrálního nervového systému | Extragonadální tumor ze zárodečných buněk | Dětský nádor ze zárodečných buněk

Kanada, Spojené státy, Austrálie
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...
Frantz Viral Therapeutics, LLC

Aktivní, ne nábor

Artesunátová mast pro léčbu vulvální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně (HSIL VIN2/3) (ART-VIN)

Vulvální choroby | Vulvální dysplazie | Intraepiteliální neoplazie vulvy související s HPV | Preinvazivní vulvální onemocnění | Intraepiteliální neoplazie vulvy

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Testování přidání experimentálního léku MK-3475 (Pembrolizumab) k obvyklým antiretrovirovým lékům u pacientů s HIV a rakovinou

HIV infekce | Hepatocelulární karcinom | Non-Hodgkinův lymfom | Metastatický nemalobuněčný karcinom plic | Metastatický melanom | Kaposiho sarkom | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Lokálně pokročilý maligní solidní novotvar | Metastatický maligní solidní novotvar | Neresekovatelný... a další podmínky

Spojené státy
University of Aarhus
Aarhus University Hospital

Dokončeno

Včasná detekce onemocnění souvisejícího s virem Epstein-Barrové.

Infekce virem Epstein-Barrové | Potransplantační lymfoproliferativní porucha | Hemofagocytární lymfocytózy | Hodgkinův lymfom související s virem Epstein-Barrové | NeHodgkinův lymfom související s virem Epstein-Barrové | Mononukleóza | Malignita související s virem Epstein-Barrové | Viremie Epstein-Barr a další podmínky

Dánsko
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Nivolumab s nebo bez ipilimumabu při léčbě pacientů s metastatickým sarkomem, který nelze odstranit chirurgicky

Sarkom měkkých tkání stadia III AJCC v7 | Fáze IV sarkomu měkkých tkání AJCC v7 | Pleomorfní liposarkom | Metastatický nediferencovaný pleomorfní sarkom | Metastatický neresekovatelný sarkom | Neresekabilní sarkom měkkých tkání | Metastatický sarkom měkkých tkání | Lokálně pokročilý sarkom měkkých tkání a další podmínky

Spojené státy
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Nivolumab s nebo bez ipilimumabu v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo sarkomy

Recidivující Hodgkinův lymfom | Refrakterní Hodgkinův lymfom | Metastatický melanom | Stádium III kožního melanomu AJCC v7 | Stádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Refrakterní maligní solidní novotvar | Recidivující melanom | Recidivující maligní solidní novotvar | Recidivující neuroblastom | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy, Kanada
Swedish Orphan Biovitrum
Light Chain Bioscience - Novimmune SA

Ukončeno

Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky emapalumabu u dospělých pacientů s HLH

Hemofagocytární lymfocytózy

Spojené státy
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Dokončeno

Termální ablace a stereotaktická radiochirurgie páteře při léčbě pacientů s metastázami v páteři ohroženými kompresí míchy

Sarkom | Metastatický melanom | Karcinom štítné žlázy | Metastatický maligní novotvar neznámého primárního | Komprese míchy | Fáze IV rakoviny prsu AJCC v6 a v7 | Zhoubný novotvar trávicího systému | Metastatický maligní novotvar v páteři | Metastatický karcinom ledviny | Metastatický karcinom hlavy a krku | Solidní... a další podmínky

Spojené státy
Mayo Clinic
National Cancer Institute (NCI)

Aktivní, ne nábor

Nab-paclitaxel a bevacizumab v léčbě pacientů s neresekovatelným melanomem stadia IV nebo gynekologickými nádory

Maligní solidní novotvar | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Cervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Maligní peritoneální novotvar | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometrioidní endometrioidní adenokarcinom | Endometriální smíšený... a další podmínky

Spojené státy
Yingchun Ma

Dokončeno

Hodnocení klinického účinku laparoskopické operace benigních nádorů vaječníků různými přístupy

Laparoskop | Zhoubný nádor vaječníků | Jednomístná chirurgie

Čína
Deciphera Pharmaceuticals LLC

Dokončeno

Studie fáze 1b/2 rebastinibu (DCC-2036) v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor

Spojené státy
Sinocelltech Ltd.
Sichuan Center for Disease Control and Prevention; Guangxi Center for Disease... a další spolupracovníci

Aktivní, ne nábor

Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity SCT1000 u zdravých žen ve věku 18-45 let

Karcinom související s HPV | HPV infekce

Čína
Robert Wesolowski

Dokončeno

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s metastatickými solidními nádory

Rakovina prsu | Rakovina vaječníků | Zhoubný pevný nádor | PODSTATA | Zhoubný nádor tlustého střeva

Spojené státy
University of Chicago

Pozastaveno

Metformin a chemoterapie v léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu stadia III-IV

Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Etapa IV rakoviny epitelu vaječníků | Stupeň IV Nádor ze zárodečných buněk vaječníků | Brennerův nádor | Maligní ascites | Recidivující epiteliální karcinom vaječníků | Recidivující... a další podmínky

Spojené státy
Canadian Cancer Trials Group
National Cancer Institute (NCI); Cancer Research UK; Grupo Español de Investigación... a další spolupracovníci

Dokončeno

Intraperitoneální vs. intravenózní chemoterapie po neoadjuvantní chemoterapii u rakoviny vaječníků

Rakovina vaječníků | Rakovina vejcovodů | Rakovina peritoneální dutiny | Metastatická rakovina

Kanada, Španělsko, Spojené státy, Spojené království

Hledat v klinických studiích: HPV 관련 악성 종양

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa